Seite 44 - AERZTE Steiermark 10 2013

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Ærzte

Steiermark

|| 10|2013

Medizinprodukte und Arzneimittelinformationen

Zelboraf 240 mg Filmtabletten

Zulassungsnummer:

EU/1/12/751/001

Zulassungsinhaber:

Roche

Wirksame Bestandteile:

Vemurafenib

Informationen über das Risiko einer Progression maligner

Erkrankungen und für das Auftreten eines Arzneimittel-

ausschlags mit Eosinophilie und systemischen Symptomen

(DRESS-Syndrom) in Verbindung mit Zelboraf® (Vemu-

rafenib)

Mitteilung des Bundesamts für Sicherheit im Gesundheitswe-

sen über Maßnahmen zur Gewährleistung der Arzneimittel-

sicherheit:

Vemurafenib ist angezeigt als Monotherapie zur Behandlung

von erwachsenen Patienten mit BRAF-V600 Mutation-po-

sitivem nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom.

Zusammenfassung:

Progression maligner Erkrankungen, die mit einer RAS-

Mutation in Verbindung stehen

y

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Zelboraf eine

Progression von Krebserkrankungen verursachen, die mit

einer RAS-Mutation in Verbindung stehen.

y

Zelboraf soll bei Patienten mit vorherigen oder anderen ak-

tuell bestehenden Krebserkrankungen, die mit einer RAS-

Mutation in Verbindung stehen, mit Vorsicht angewendet

werden.

Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen

Symptomen (DRESS-Syndrom)

y

Es wurden unter Zelboraf Fälle von Arzneimittelausschlag

mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-

Syndrom) berichtet.

y

Bei Patienten, die ein DRESS-Syndrom entwickeln, soll die

Behandlung mit Zelboraf dauerhaft abgebrochen werden.

Weitere Informationen zur Sicherheit und Empfehlungen

Risiko der Progression maligner Erkrankungen, die mit

einer RAS-Mutation in Verbindung stehen

Dieses Risiko basiert auf einem Einzelfallbericht aus der Li-

teratur über einen 76 Jahre alten männlichen Patienten mit

Melanom im Stadium IV, bei dem kurz nach Einleitung der

Behandlung mit Zelboraf eine beschleunigte Progression der

vorbestehenden NRAS-mutierten chronischen myelomono-

zytischen Leukämie (CMML) beobachtet wurde. Es wurde

beobachtet, dass es unter Zelboraf - neben einer Regression

des Melanoms des Patienten gleichzeitig zu einer Proliferati-

on der leukämischen Zellen kam, welche dosisabhängig und

reversibel war. Die proliferative Wirkung von Zelboraf auf

die NRAS-mutierte Leukämie wurde auch in vitro beobach-

tet und korrelierte mit verstärkter ERK-Signaltransduktion.

Diese Befunde deuten darauf hin, dass Zelboraf eine para-

doxe Aktivierung der ERK-Signaltransduktion in der RAS-

mutierten leukämischen Zellpopulation verursachte, die zu

einer leukämischen Zellproliferation führte. Die proliferative

Wirkung war nach Absetzen von Zelboraf reversibel. Der

Kausalzusammenhang von Zelboraf und der Progression

der CMML wurde durch mehrere positive De-Challenges

und Re-Challenges, ein positives Dosis Reaktions-Verhältnis,

biologische Plausibilität, supportive experimentelle Beweise

und supportive analoge Beweise aus präklinischen Modellen

bestätigt. Zelboraf soll bei Patienten mit vorherigen oder

anderen gleichzeitigen Krebserkrankungen, die mit einer

RAS-Mutation in Verbindung stehen, mit Vorsicht angewen-

det werden.

Risiko für Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und

systemischen Symptomen (DRESSSyndrom)

Das DRESS-Syndrom ist eine schwere Überempfindlich-

keitsreaktion, die durch Fieber, Hautausschlag, Lympha-

denopathie, hämatologische Abweichungen (Eosinophilie,

atypische Lymphozyten) und den Befall von inneren Or-

ganen (Leber, Niere) charakterisiert ist, die 2-6 Wochen

nach Beginn der Arzneimitteltherapie auftritt. Es gibt eine

große Variabilität bezüglich der klinischen Manifestation

von DRESS, sodass die Diagnose einen bestimmten Grad an

Mutmaßung und klinisches Beurteilungsvermögen erfordert.

Bei einem Patienten, der eine Arzneimittelbehandlung mit

einer Latenz von 2 bis 6 Wochen erhält und die folgenden

Anzeichen und Symptome aufweist, sollte eine DRESS ver-

mutet werden: Hautausschlag, der morbilliform oder diffus,

konfluent und infiltrierend ist; Fieber, Gesichtsödem und

vergrößerte Lymphknoten. Hämatologische Abweichungen

schließen Eosinophilie > 700/Mikroliter und/oder atypische

Lymphozytose ein. Ein Befall der Organe kann abweichende

Leberfunktionstests (erhöhte Transaminasen), Nierenfunk-

tionsstörung, interstitielle Pneumonitis und/oder Pleuraer-

guss und Myokarditis einschließen. Auch wenn der Befall

von Organen oft asymptomatisch ist, kann eine schwere

Organfunktionsstörung auftreten. Die klinische Behandlung

schließt Absetzen des Arzneimittels und supportive Maß-

nahmen mit ein.

Die berichteten Fälle von DRESS-Syndrom, die unter Be-

handlung mit Zelboraf auftraten, waren charakterisiert

durch Ausschlag, Eosinophilie und systemischen Manifesta-

tionen (z. B. Fieber, Lymphadenopathie, erhöhte Transami-

nasen und Niereninsuffizienz). Die übliche Zeit bis zum Auf-

treten betrug 7 bis 25 Tage. Es wurden keine tödlichen Fälle

berichtet. Bei der Mehrheit der Patienten wurde Zelboraf

abgesetzt und ein Teil der Patienten wurde mit systemischen

Steroiden behandelt und es kam zu einer entsprechenden

Verbesserung oder einem Rückgang der Symptome. Die Be-

handlung mit Zelboraf soll dauerhaft abgebrochen werden,

wenn ein Patient ein DRESS-Syndrom entwickelt.

Bitte melden Sie alle unerwünschten Reaktionen im Zusam-

menhang mit Zelboraf dem Bundesamt für Sicherheit im

Gesundheitswesen/AGES Medizinmarktaufsicht.